
圖|研之有物
只隔一扇門的強大磁場世界
採訪團隊走進國家生技園區的地下室 B1,這裡是中研院動物影像設施(Animal imaging facility)。簡單換上實驗服之後,我們走進實驗室,原來裡面還有一個房間,放著 Bruker BioSpec 70/20 MRI 核磁共振造影儀器(小型動物專用),一扇厚重的門正緊緊關上,房間外只剩下儀器低頻運轉的刺耳聲響。那是冷卻系統正在為超導磁鐵降溫,將液態氦回收壓縮,使這台 MRI 儀器維持在絕對溫度 4 度(約攝氏零下 269 度)。
實驗室有著異常挑高的天花板,整體結構與電梯隔絕,避免金屬干擾儀器磁場。房間內的主角是一台擁有 7 個特斯拉磁場強度(7 T)的超導磁鐵儀器,專門觀察小動物的軟組織、心臟造影、血管與血液流動以及大腦結構的地方。

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一般臨床用的 MRI 儀器,磁場強度通常為 1.5 T。中研院動物影像設施的 MRI,相當於臨床設備的 4 倍之多,高達 7 T。陳育文強調,「不管有沒有開機,磁場強度都是 7 T,超導磁鐵在充電完成後,磁場就是一直存在的。所以進房間不可以攜帶金屬和有磁性的東西,會被機器吸進去。機器上面的空間會整個挑高,因為它附近不可以有電梯啊、鋼架什麼的。」
中研院動物影像設施的這台 MRI,是規格完整的全配,特別加載低溫線圈,可減少雜訊,增加十倍以上的有效訊號,學界或業界都可以申請使用。除此之外,因為設施人員是 MRI 的專家,也會針對研究者的實驗設計客製化的參數,拿到更好的數據。
陳育文提到,「我們會考量研究者的需求,然後想辦法幫他做一些他沒有想到的事情。」她接著說:「比方說老鼠生病,血管有沒有漏洞啊,甚至牽涉到小分子在身體裡面的擴散等等,我們就要特別幫他去看血管通透性、血流速度或是追蹤小分子及酸鹼值等等。精準醫療裡面,這種細微的東西就會很重要。」

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哪些畫面,只有 MRI 才看得見?
「MRI 最厲害的地方,其實是它能看到水(H2O)」,研究團隊中的陳育文經理如此說。電腦斷層掃描(Computed Tomography , CT)是用 X 光觀察硬組織,而磁振造影(Magnetic Resonance Imaging, MRI),擅長觀察的是活體,特別是軟組織的細微觀察。
陳育文解釋,「CT 掃大腦,有時候對比度有限,只會看到一圈灰色,但是 MRI 主要看的是水分子裡面氫原子核的訊號(即質子 H+ 訊號),所以能看見大腦裡面的結構細節。像是神經纖維的走向,神經裡面也有水,我們會用六個不同方向來追蹤水分子的擴散路徑,每根神經就像一條水管,影像會呈現出水怎麼在這些管道裡面流動。我們確實在一些大腦神經退化性的老鼠身上,看到牠們神經很明顯的變少了。」

圖|中研院動物影像設施陳育文提供
要追蹤這麼微弱的氫原子核訊號,就需要強大的磁場,7 T 的磁場強度是什麼概念呢?推動指南針的地球磁場只有約 50 微特斯拉(0.00005 T),冰箱磁鐵的磁力大約是 0.01 特斯拉。醫院裡的 MRI 儀器通常是 1.5 T。7 T,則是可以將瓦斯桶輕易吸走的磁場強度了。
氫原子核會自旋,有磁矩,可以視為自帶小型指南針,平常磁矩方向是隨機的。當儀器施加強大磁場,會重新排列生物體內水分子中的氫原子核,此時多數磁矩會順著磁場方向排列。之後儀器會送出特定頻率的無線電波脈衝,與氫原子核發生「共振」,使磁矩發生偏轉。當脈衝波停止之後,無數氫原子核的磁矩會逐漸回到原來的一致方向和穩定狀態。
在氫原子核磁矩回到原位的過程中,會釋放微弱的能量訊號,器官、軟骨、神經或血管等部位的水分子環境不同,發出的訊號都會有所不同,MRI 就是去接收這些訊號,轉換成生物影像。在一定條件下,磁場越強,氫原子核排列起來就越整齊,恢復時的訊號就會越強、越能分辨。

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於是,原本電腦斷層 CT 只能看到的灰白大腦剖面,透過 MRI 加上後處理之後,就會變成五顏六色、甚至可以 3D 旋轉的立體神經網路影像。
陳育文接著補充其他案例,「照 CT 的話,脂肪跟軟骨其實是看不見的。MRI 就可以看到,例如膝蓋裡面有發炎,然後有一些組織增生會非常明顯,CT 是看不到上面的軟骨的,這個要靠 MRI 才能做到。」
她也提到臺灣人特有的小中風基因(Notch 3)的小鼠研究,「我們有去看整個腦血管的滲透性,我們確實看到就是有這個基因的小鼠,在相對早期的時候,血管就有小滲漏的異常狀況。」
「如果只是把影像拍出來變成彩色,其實沒有這麼難。」陳育文笑著說,「大家看到影像之後,通常不知道怎麼分析。真正花時間的是後處理,著重在把影像的資訊變成數值,例如一顆腫瘤拍出來,腫瘤到底多大?怎麼統計出腫瘤的體積?都是比較費功夫的。」
陳育文補充,除了後處理之外,現在也有導入 AI。近年他們團隊也加入「數學」背景的人,開始做 AI 的訓練,讓機器幫忙自動化影像分析。總之,從腦部神經結構到膝關節軟骨的磨損,還有葡萄糖在體內的擴散、微血管的滲透性變化等等,MRI 都可以幫忙。

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連花枝和玉米都可以用 MRI 看?
除了常見的小鼠,這台 7 T MRI 儀器的歷史掃描名單上,還出現過令人意想不到的小動物——花枝。中研院臨海站的研究人員為了觀察軟體動物的老化,曾將花枝的頭部送來做掃描。高解析的 MRI 影像,能清楚看見花枝的腦部,特別是兩顆大眼睛以及緊緊包覆著眼睛的發達視神經,都一覽無遺。
陳育文指著花枝的大腦神經介紹道,「你看這個地方是腦,這裡圈起來的……這一絲一絲這兩顆是牠很大的眼睛,然後這一條就是視神經把眼睛包住。花枝真的蠻聰明的,腦神經非常密集,幾乎都集中在眼睛周圍。」

圖|中研院動物影像設施陳育文提供
比較意外的是,雖然 MRI 優勢是看活體,但是花枝卻無法完成活體觀察。陳育文提到,因為 MRI 運作產生的巨大噪音,會讓生性敏感的花枝受到驚嚇,「牠太容易受到驚嚇就會死掉了。」因此團隊最後只能掃描非活體的頭部樣本。陳育文說,不只花枝,一般的小鼠如果有特殊疾病比較敏感的時候,也曾經發生過被機器運轉聲響嚇死的意外。
除了掃描過小鼠、花枝與斑馬魚之外,陳育文說,受限於儀器掃描孔徑的物理大小,這台小動物 MRI 可以容納的最大體型大概是「大鼠」(Rat)。要把猴子放進去是沒辦法的,但如果是小型陸龜,陳育文歪著頭道:「看體型,或許有機會!海龜就不行。」。
之前也曾經有植物所的研究團隊,為了觀察玉米的胚胎結構,將樣本送來實驗室掃描。因為 MRI 最擅長捕捉水分子中的氫原子訊號,研究人員也利用它來掃描乾燥的種子或玉米,藉此觀察種子內部殘留水分的分布狀況。

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國家級科研設備的維護挑戰
在國家生技園區地下室的這台 MRI 儀器,是國內少數規格頂尖的先進儀器,維護過程自然也有很高的技術門檻與挑戰。
為了正常運作,儀器必須透過低溫冷卻系統維持超導狀態。如果遇到地震、颱風等天災導致跳電,有可能會讓冷卻中斷。同時,為了預防人員意外,實驗室內也設置緊急的關機按鈕,例如研究人員或異物被強大磁力吸過去的時候,按下去就可以切斷系統,保障安全。然而,按下這顆按鈕的代價是兩百萬台幣,機器不會壞,但要重新啟動並灌注液態氦,恢復冷卻。

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陳育文說,他們都會在颱風假或連假之前關機,只有冷卻系統不能關。她回憶,有次颱風天,大樓發生跳電,MRI 冷卻一度無法正常運作。不過陳育文強調,即使冷卻中斷,也不需要在狂風暴雨中冒險趕回來,因為「液態氦可以維持低溫狀態長達七天」。團隊可以等比較穩定的時候,再回到實驗室處理。
此外,實驗室成員需要很瞭解硬體和機器。設備如果發生故障,為了避免實驗時程延宕,通常不會直接送德國原廠維修,因為一送就是半年。實驗室會先選擇與國內半導體維修廠商協作,自行排除故障。陳育文說,他們曾經成功在一次零件故障後,與國內廠商合作於兩個月內修復完成,避免了小鼠實驗延誤。
既然維護門檻和成本這麼高,那學研機構申請做 MRI 掃描,一小時要多少錢?答案是:「1 小時 1800 元。」
陳育文解釋,這個價格背後是對於學研機構的支持。她說,如果真的照成本攤提來收費,費用會很可觀。「今天一位老師要發論文,一個組別可能要六隻老鼠。假設今天是做藥物篩選,一隻老鼠做三個小時好了,要乘以六,然後再乘以組別數量上去,……經費其實是有點負擔的。」
基礎科學是對學術及技術發展未來的長期投資,在訪談中也可以看到陳育文與實驗室成員對 MRI 設施的使命感。回顧 MRI 的科學發展歷史,當初也沒有人想到核磁共振這種基礎物理學,最後可以轉變成拯救人命的醫療檢測技術,甚至在諾貝爾物理獎、化學獎和生醫獎領域都有 MRI 的輝煌紀錄。
如今,這台磁場強度高達 7 T 的小動物 MRI 儀器,正在地下室全天候運作,它維持攝氏零下 269 度的低溫與強大的磁場,仰賴陳育文和實驗室人員的日常操作和維護,隨時準備解開下一個科學難題。

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